Potential Mechanisms for Cancer Resistance in Elephants and Comparative Cellular Response to DNA Damage in Humans.
Abstract
Importance:
Evolutionary medicine may provide insights into human physiology and pathophysiology, including tumor biology.
Objective:
To
identify mechanisms for cancer resistance in elephants and compare
cellular response to DNA damage among elephants, healthy human controls,
and cancer-prone patients with Li-Fraumeni syndrome (LFS).
Design, Setting, and Participants:
A
comprehensive survey of necropsy data was performed across 36 mammalian
species to validate cancer resistance in large and long-lived
organisms, including elephants (n = 644). The African and Asian elephant
genomes were analyzed for potential mechanisms of cancer resistance.
Peripheral blood lymphocytes from elephants, healthy human controls, and
patients with LFS were tested in vitro in the laboratory for DNA damage
response. The study included African and Asian elephants (n = 8),
patients with LFS (n = 10), and age-matched human controls (n = 11).
Human samples were collected at the University of Utah between June 2014
and July 2015.
Exposures:
Ionizing radiation and doxorubicin.
Main Outcomes and Measures:
Cancer
mortality across species was calculated and compared by body size and
life span. The elephant genome was investigated for alterations in
cancer-related genes. DNA repair and apoptosis were compared in elephant
vs human peripheral blood lymphocytes.
Results:
Across
mammals, cancer mortality did not increase with body size and/or
maximum life span (eg, for rock hyrax, 1% [95% CI, 0%-5%]; African wild
dog, 8% [95% CI, 0%-16%]; lion, 2% [95% CI, 0%-7%]). Despite their large
body size and long life span, elephants remain cancer resistant, with
an estimated cancer mortality of 4.81% (95% CI, 3.14%-6.49%), compared
with humans, who have 11% to 25% cancer mortality. While humans have 1
copy (2 alleles) of TP53, African elephants have at least 20 copies (40
alleles), including 19 retrogenes (38 alleles) with evidence of
transcriptional activity measured by reverse transcription polymerase
chain reaction. In response to DNA damage, elephant lymphocytes
underwent p53-mediated apoptosis at higher rates than human lymphocytes
proportional to TP53 status (ionizing radiation exposure: patients with
LFS, 2.71% [95% CI, 1.93%-3.48%] vs human controls, 7.17% [95% CI,
5.91%-8.44%] vs elephants, 14.64% [95% CI, 10.91%-18.37%]; P < .001;
doxorubicin exposure: human controls, 8.10% [95% CI, 6.55%-9.66%] vs
elephants, 24.77% [95% CI, 23.0%-26.53%]; P < .001).
Conclusions and Relevance:
Compared
with other mammalian species, elephants appeared to have a
lower-than-expected rate of cancer, potentially related to multiple
copies of TP53. Compared with human cells, elephant cells demonstrated
increased apoptotic response following DNA damage. These findings, if
replicated, could represent an evolutionary-based approach for
understanding mechanisms related to cancer suppression.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Эволюционная медицина может обеспечить способность проникновения в
суть человеческой физиологии и патофизиологии, в том числе биологии
опухоли.Задача:Для выявления механизмов резистентности рака у слонов и сравнить
клеточный ответ на повреждения ДНК среди слонов, здоровых управления и
рака подверженных пациентов с литий-Фраумени синдрома (ОРС).Дизайн, установки и участники:Комплексный
обзор вскрытии данных проводили по 36 видов млекопитающих, чтобы
проверить сопротивление рака в крупных и долгоживущих организмов, в том
числе слонов (п = 644). Африканские и азиатские слоны геномы были проанализированы потенциальные механизмы сопротивления рака. Лимфоциты
периферической крови от слонов, здоровые человеческие органы
управления, и пациенты с ОРС были испытаны в пробирке в лаборатории для
ответа на повреждения ДНК. В
исследование были включены африканские и азиатские слоны (п = 8), у
пациентов с ОРС (N = 10), и соответствующего возраста человека
управления (п = 11). Образцы были собраны человека в Университете штата Юта в период с июня 2014 по июль 2015 года.Воздействие:Ионизирующее излучение и доксорубицин.Основные результаты и меры:Смертность от рака разных видов была рассчитана и по сравнению с размером тела и продолжительности жизни. Слон геном исследованы изменения в связанных с раком генов. Репарации ДНК и апоптоза сравнивались в слона против лимфоцитов периферической крови человека.Результаты:Через
млекопитающих, смертность от рака не увеличивается с размером тела и /
или продолжительности жизни максимальная (например, для рок-Hyrax, 1%
[95% ДИ, 0% -5%]; Африканский дикий пес, 8% [95% ДИ, 0 % -16%]; лев, 2% [95% ДИ, 0% -7%]). Несмотря
на их большой размер тела и длительный срок службы, слоны остаются рак
устойчив, по оценкам, смертность от рака в 4,81% (95% ДИ, 3.14% -6,49%),
по сравнению с людьми, которые имеют смертность от рака на 11% до 25%. В
то время как люди имеют 1 экземпляр (2) аллели из TP53, африканские
слоны, по крайней мере 20 копий (40 аллелей), в том числе 19 retrogenes
(38 аллелей) с признаками транскрипции активности, измеренной с помощью
обратной транскрипции полимеразной цепной реакции. В
ответ на повреждение ДНК, слон лимфоциты подверглись
р53-опосредованному апоптозу при более высоких скоростях, чем лимфоцитов
человека пропорциональна статуса TP53 (ионизирующего облучение:
пациенты с ОРС, 2,71% [95% ДИ, 1,93% -3,48%] против контроля человека,
7,17 %
[95% ДИ, 5,91% -8,44%] против слонов, 14.64% [95% ДИ 10,91% -18,37%]; р
<0 -="" 6="" 8="" span="">9.66%] против слонов, 24.77% [95% ДИ, 23.0% -26,53%]; р <0 br="">Выводы и актуальности:По
сравнению с другими видами млекопитающих, слоны, казалось, имеют более
низкий, чем ожидалось, уровень заболеваемости раком, потенциально
связанные с несколькими копиями TP53. По сравнению с клетками человека, слон клетки продемонстрировали повышенную апоптотический ответ после повреждения ДНК. Эти
данные, если воспроизведены, может представлять эволюционную подход,
основанный на понимании механизмов для связанных с подавлением рака.
Астрономия
Joshworth — здесь наглядно показано, какими были бы расстояния Солнечной системы, если бы Луна занимала ровно один пиксель. Кроме того, нажав на кнопку в правом нижнем углу, можно немного полетать со скоростью света.
BBC — вы можете отправиться в путешествие с Земли до самого края Солнечной системы, попутно исследовав важные объекты. Масштаб с увеличением расстояния от Земли уменьшается, поэтому скроллить придется гораздо меньше, но наглядность размеров космоса из-за этого теряется.
NASA — это настоящий кладезь интересностей. Видео с МКС, фотографии большого разрешения с Марса и Луны, данные о всех миссиях, рубрика фото дня и многое другое.
Google — ведет кучу интересных проектов. Это, к примеру, Google Moon и Google Mars. Но интересней всего, пожалуй, Google Sky, с помощью которого можно изучать звездное небо. Гораздо удобнее это делать, если скачать программу Google Earth со встроенным дополнением, которая сама по себе также весьма представляет большой географический интерес.
Физика
Htwins — пройти весь путь от Планковской длины до размера Вселенной поможет эта гениальная флешка. При внимательном рассмотрении там можно найти множество удивительных фактов — к примеру, что размер вируса гепатита В меньше длины волны видимого света. Это значит, что он принципиально не видим для человеческого глаза, даже через самый сильный оптический микроскоп.
Madebyevan — на этом сайте можно поиграть с шариком и реалистично сделанной водой, включая и отключая гравитацию. Залипательно.
Химия
Rsc — тут можно потыкать в любой элемент таблицы Менделеева и прочитать его описание. Если нажать на кнопку слева вверху, то скучные обозначения заменятся на понятные картинки, сопровождаемые историей названия элемента. Кроме того, можно переключать различные фильтры и двигать шкалу температуры до тех пор, пока все вещества не станут либо твердыми, либо газообразными.
Ptable — еще одна интерактивная таблица Менделеева. Она немного скучнее, зато на русском языке и связана с Википедией, где можно найти много интересной информации.
Биология
Wellcometreeoflife — такой ресурс позволяет проследить происхождение некоторых видов животных, а также выяснить, какой у двух разных видов был общий предок. К сожалению, у приложения не очень удобное управление и не слишком большое информационное наполнение — многие картинки придется искать самому по выпадающим названиям.
Humanorigins — зато здесь на временной шкале можно оценить эволюцию непосредственно человека. Не забудьте использовать увеличивающую масштаб кнопку magnifier, чтобы изучить все элементы на графике.
Все естественные науки
Johnkyrk — наглядное изображение основных вех в истории развития Вселенной, Земли и человечества можно посмотреть вот здесь. Каждый раз, когда вы доходите до конца шкалы, временной масштаб увеличивается, вмещая все больше событий.
География
Travelpod — угадывайте страны и столицы, находя их положение на карте по названиям или флагам. С помощью этой игры вы навсегда забудете фразу «А где это находится?».
Geoguessr — c помощью этой игры вы вдобавок выучите еще и все ландшафты, которые только можно встретить на нашей планете. Так что когда инопланетяне или агенты спецслужб сначала похитят вас, а затем выбросят в неизвестной точке планеты, вы без труда определите свое местоположение по одному цвету травы и виду холмов вдалеке.
История
Chronoatlas — здесь расположен интерактивный исторический атлас, наложенный на спутниковую карту Google. Он снабжен фотографиями, названиями стран и границами государств. C помощью специального меню можно отправиться в конкретную интересующую вас историческую местность и эпоху. К примеру, взглянуть на испанскую Реконкисту или узнать, где же находилась Спарта. Существенный минус — долгая загрузка сервиса.
Geacron — этот исторический атлас предоставляет примерно те же самые возможности, не считая фотографий. Зато в нем отмечены города, можно делиться прямыми ссылками и он не тормозит.
Timemaps, пожалуй, самый удобный из представленных исторических атласов — вот этот. Присутствует наглядное разделение на эпохи и регионы, хотя произвольную дату в нем выбрать невозможно.
Математика
Desmos — простая и удобная программа для рисования графиков, с помощью которой можно создавать целые изображения. Если вам когда-нибудь было интересно, как выглядит функция рыбки из мультфильма «В поисках Немо», то этот сервис определенно для вас!
Htwins — Вот здесь можно посмотреть на один из видов фракталов — множество Мандельброта. С математической точки зрения это всего лишь уравнение, а вот с визуальной — невероятная психоделия.
Sciencevsmagic — для «выращивания» собственных фракталов существуют компьютерные программы, а в онлайн-режиме можно немного поиграться с ними.
1. Узнайте свою историю местоположений 
Если вы используете современный смартфон на базе Android или iOS, а ваш мобильный интернет включен в большинстве случаев, тогда вы будете удивлены той информацией, которую Google собирает о вашем местоположении изо дня в день. Здесь можно посмотреть историю ваших передвижений. 2. Узнайте историю поисковых запросов 
Google сохраняет каждый поисковый запрос, который вы когда-либо делали. Также отслеживается вся реклама, по которой вы переходили ранее. Чтобы посмотреть все эти записи, можно воспользоваться этой ссылкой. 3. Узнайте, что Google о вас думает 
Для того чтобы показывать каждому пользователю рекламу в соответствии с его вкусами и увлечениями, Google собирает о вас информацию и создает целый профайл. Каждый пользователь может контролировать эту информацию по этой ссылке. 
Известный многим Google Analytics позволяет узнать, какие сайты и страницы вы просматриваете, как часто посещаете их и сколько времени проводите на этом сайте. Но мало кто знает, что можно отключить возможность сбора таких данных о посещаемых сайтах. Сделать это можно здесь. 4. Узнайте обо всех услугах и сервисах, которые вы используете 
Google предлагает своим пользователям страницу активности аккаунта, где можно узнать обо всех услугах и сервисах Google, которые вы используете. Также можно включить опцию получения ежемесячного отчета, который будет отправляться на адрес вашей электронной почты. 5. Узнайте список всех приложений и расширений, которые имеют доступ к вашему аккаунту 
Страница активности вашего аккаунта Google также предлагает список всех приложений, которые имеют доступ к вашим данным. Посмотреть список приложений или закрыть доступ к ним можно здесь. 6. Узнайте, как экспортировать все ваши данные 
Google позволяет экспортировать все ваши данные: закладки, электронную почту, контакты, файлы, информацию из профайла, ваши видео на YouTube, фотографии и многое другое. Сделать это можно по этой ссылке. Бонус 
Помимо той информации, о которой рассказано выше, Google сохраняет историю просмотра видео на YouTube. Найти ее можно по этой ссылке.
